重生1895,我在南洋立新国 第310章 磺胺
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一九零五年五月十五日,坤甸化工厂,三号实验楼。
这栋楼在厂区最偏的角落,挨着围墙,旁边是废弃的老仓库。楼不高,两层,红砖墙,窗户常年关着,门口挂的牌子写着“染料中间体研究室”。
哈伯站在一楼实验室里,看着面前的反应釜。
釜不大,五十升的,玻璃衬里,外面套着夹套,可以通冷媒或蒸汽。
釜盖上插着好几根管子,温度计、搅拌器、加料漏斗,还有一根粗的排气管,通到室外的碱液吸收罐里。
陈文翰和黄国栋站在旁边。陈文翰穿着白大褂,黄国栋还穿着工装,手里拿着笔记本。
“开始吧。”哈伯说。
第一个反应是苯胺乙酰化。最简单的一步,染料车间天天做。操作工往釜里加了苯胺、冰醋酸和一点醋酸酐,开搅拌,慢慢加热。
温度升到一百度左右,反应开始,蒸汽从回流冷凝管里冒出来,带着点酸味。
两个小时后,取样化验,乙酰苯胺的纯度到了九十八以上。第一步完成。
哈伯没停,直接让操作工准备第二步。
第二步是氯磺化。
这个就危险了。
氯磺酸这东西,遇水就炸,遇有机物也炸,只能在低温、干燥、通风极好的条件下操作。
哈伯让人把反应釜夹套通上冰盐水,温度降到零下五度。然后,操作工穿上石棉围裙、戴上厚手套,从一个密封罐里往釜里慢慢加氯磺酸。
加料漏斗的阀门开得很小,一滴一滴地流。旁边有人盯着温度计,只要温度往上升一度,就立刻停。
加了半个小时,氯磺酸才加完。然后是乙酰苯胺,分批加,每次一小勺,加完等反应完再加下一勺。温度始终控制在零度以下。
四个小时后,反应结束。釜里的东西从白色浆糊变成淡黄色的粘稠液体,带着刺鼻的酸味。
“停。”哈伯说,“今天到此为止。明天做氨解。”
操作工松了口气,开始往釜里慢慢加碎冰,稀释反应液,防止温度反弹。
晚上八点,几个人从实验楼出来。天黑了,厂区里的路灯亮着,远处火车站的汽笛又响了一声。
陈文翰走在哈伯旁边,问:“哈伯先生,这个东西做出来,真的是染料中间体吗?”
哈伯看他一眼。
“陈主任,你明天不是要做动物实验吗?”
陈文翰愣了一下,没再问。
一九零五年七月二十日,三号实验楼。
氨解反应做了三天,总算做完了。
这一步是把氯磺化的产物跟氨水反应,把氯原子换成氨基。反应不难,就是慢,要低温,要慢慢加氨水,加太快会爆沸。
操作工守着反应釜,加了整整两天,才把氨水加完。
反应完的东西是棕黄色的浆糊,抽滤、洗涤,得到淡黄色的固体。化验确认结构:对乙酰氨基苯磺酰氯。
还差最后一步。
哈伯站在工作台前,看着那个装着淡黄色固体的烧瓶。
“水解。”他说。
操作工往烧瓶里加了稀盐酸,加热回流。固体会慢慢溶解,再慢慢析出新的结晶。这个过程要两三个小时。
陈文翰站在旁边,有点紧张。他不知道这东西做出来到底要干什么,但看哈伯那副样子,肯定不是什么染料中间体。
两个半小时后,烧瓶里析出一层白色的结晶粉末。
操作工把结晶抽滤出来,用冷水洗,烘干。最后得到一小撮白色的粉末,装在玻璃瓶里,大约二十克。
哈伯拿起瓶子,对着光看。粉末很细,白得发亮,没什么味道。
“化验。”他说。
化验员接过样品,去做熔点测定和红外光谱。
半个小时后,结果出来了:熔点一百六十三到一百六十五度,红外谱图跟标准谱对得上。
对氨基苯磺酰胺。合成了。
哈伯拿着那张化验单,看了很久。
陈文翰凑过来看,问:“这东西,有什么用?”
哈伯没答,把化验单折好,收进口袋。
“陈主任,明天你带一些样品回去,做动物实验。”
一九零五年八月一日,坤甸中央医院,实验动物房。
陈文翰蹲在兔笼前面,手里拿着注射器。
笼子里关着十二只兔子,每只耳朵后面都剃了一小块毛,露出粉红的皮肤。昨天,他在这十二只兔子的剃毛处都划了一刀,然后涂上了从医院里分离出来的链球菌。
今天,六只兔子的伤口已经化脓了,红、肿、烫手,兔子蔫蔫地趴着,不爱动。另外六只也红了,但还没化脓。
陈文翰把注射器里的药液推进第一只兔子的耳朵静脉。药液是他自己配的,磺胺粉末溶在生理盐水里,过滤除菌,浓度不高,怕把兔子毒死。
六只兔子,每只都打了一针。
剩下的六只不打,留着做对照。
接下来三天,陈文翰每天来动物房,给那六只兔子打针,观察伤口。
第一天,没变化。化脓的还是化脓,没化脓的也开始化脓了。
第二天,有点变化。打针的兔子,伤口好像没那么肿了,兔子也开始吃东西了。没打针的,伤口更烂了,有一只已经快不行了。
第三天,变化明显。打针的六只,伤口开始收口,结痂,兔子精神好多了。没打针的六只,死了两只,剩下四只也奄奄一息。
陈文翰站在兔笼前面,看着那六只活蹦乱跳的兔子,愣了很久。
他把实验记录从头到尾翻了一遍,确认没记错,然后拿起电话,拨了化工厂的号码。
“哈伯先生,动物实验做完了。这东西……有用。很有用。”
电话那头沉默了几秒。
“我知道了。”哈伯说,“你写个报告,直接交给总长。”
一九零五年八月十日,总长府。
刘志俊坐在办公桌后面,翻着陈文翰写的实验报告。报告不长,三四页纸,但数据和结论写得很清楚:磺胺对链球菌感染有明显疗效,动物实验确认有效,下一步可以试人体。
他把报告放下,看向对面坐着的三个人。哈伯、陈文翰、黄国栋。
“人体实验,谁来做?”
陈文翰开口:“我来。医院那边有几例伤口感染的病人,家属签过字,愿意试。”
“风险呢?”
“有。可能过敏,可能肾损伤,可能没用。但不用药,他们也是死。”
刘志俊点点头。
“那就试。先试一两例,看清楚效果再说。”
一九零五年八月十五日,坤甸中央医院,隔离病房。
第一个病人是个橡胶园的工人,三十来岁,左小腿被割胶刀划了一道口子,没当回事,半个月后伤口化脓,高烧,送进医院时人已经半昏迷了。
陈文翰站在床边,看着那个病人。病人的腿肿得比大腿还粗,皮肤发紫,伤口往外流脓,臭得熏人。体温表插在腋下,拿出来看,四十度二。
旁边站着病人的老婆,一个瘦小的女人,眼眶红着,不停地擦眼泪。
陈文翰把体温表放回去,对那女人说:“这个药,没在人体上用过的,有风险。你签了同意书,我们才用。”
女人点头,声音发抖:“签,签。他……他反正也不行了,死马当活马医。”
陈文翰没再说,让护士拿来同意书,看着女人按了手印。
然后他让护士把药液推进输液瓶里。磺胺溶液,浓度比兔子实验低一半,怕把人毒死。
药液一滴滴流进病人的血管。
接下来二十四小时,陈文翰守在病房里,没睡。
第一天,没变化。体温还是四十度,人还是昏迷。
第二天,体温降到三十九度。病人开始有反应了,护士擦身的时候会皱眉头。
第三天,体温三十八度。病人睁开眼,看了一眼天花板,又闭上。
第四天,体温三十七度五。病人清醒了,能喝水了。他老婆在旁边哭,哭完笑,笑完又哭。
陈文翰站在床边,看着那个病人的腿。腿还肿着,但颜色没那么紫了,伤口也不那么臭了。
他把手伸进白大褂口袋,摸到那瓶白色的磺胺粉末,攥了一会儿,又松开。
一九零五年九月一日,坤甸化工厂,三号实验楼。
哈伯站在反应釜前面,看着操作工把新一批原料加进去。
第一批磺胺做了五百克,全部送到医院去了。陈文翰那边已经试了八个病人,七个活下来了,一个没活下来是因为送来太晚,肾功能衰竭。
八个活七个,这个比例,比什么都不用强太多了。
现在要做第二批,五千克。
黄国栋站在旁边,翻着账本。
“哈伯先生,原料够。苯胺车间那边库存多,氯磺酸也让酸车间加量生产了。这批做完,可以再做五千克。”
哈伯点点头。
“包装呢?”
“陈主任说,做成片剂,一片零点二五克。病人一天吃四片,两天就见效。方便,不用打针。”
哈伯没评价,看着反应釜里的液体慢慢变色。
一九零五年十月一日,坤甸总长府。
刘志俊坐在办公桌后面,面前放着一盒药片。纸盒,白底蓝字,印着“磺胺片”三个字,下面一行小字:坤甸化工厂制。
……
这栋楼在厂区最偏的角落,挨着围墙,旁边是废弃的老仓库。楼不高,两层,红砖墙,窗户常年关着,门口挂的牌子写着“染料中间体研究室”。
哈伯站在一楼实验室里,看着面前的反应釜。
釜不大,五十升的,玻璃衬里,外面套着夹套,可以通冷媒或蒸汽。
釜盖上插着好几根管子,温度计、搅拌器、加料漏斗,还有一根粗的排气管,通到室外的碱液吸收罐里。
陈文翰和黄国栋站在旁边。陈文翰穿着白大褂,黄国栋还穿着工装,手里拿着笔记本。
“开始吧。”哈伯说。
第一个反应是苯胺乙酰化。最简单的一步,染料车间天天做。操作工往釜里加了苯胺、冰醋酸和一点醋酸酐,开搅拌,慢慢加热。
温度升到一百度左右,反应开始,蒸汽从回流冷凝管里冒出来,带着点酸味。
两个小时后,取样化验,乙酰苯胺的纯度到了九十八以上。第一步完成。
哈伯没停,直接让操作工准备第二步。
第二步是氯磺化。
这个就危险了。
氯磺酸这东西,遇水就炸,遇有机物也炸,只能在低温、干燥、通风极好的条件下操作。
哈伯让人把反应釜夹套通上冰盐水,温度降到零下五度。然后,操作工穿上石棉围裙、戴上厚手套,从一个密封罐里往釜里慢慢加氯磺酸。
加料漏斗的阀门开得很小,一滴一滴地流。旁边有人盯着温度计,只要温度往上升一度,就立刻停。
加了半个小时,氯磺酸才加完。然后是乙酰苯胺,分批加,每次一小勺,加完等反应完再加下一勺。温度始终控制在零度以下。
四个小时后,反应结束。釜里的东西从白色浆糊变成淡黄色的粘稠液体,带着刺鼻的酸味。
“停。”哈伯说,“今天到此为止。明天做氨解。”
操作工松了口气,开始往釜里慢慢加碎冰,稀释反应液,防止温度反弹。
晚上八点,几个人从实验楼出来。天黑了,厂区里的路灯亮着,远处火车站的汽笛又响了一声。
陈文翰走在哈伯旁边,问:“哈伯先生,这个东西做出来,真的是染料中间体吗?”
哈伯看他一眼。
“陈主任,你明天不是要做动物实验吗?”
陈文翰愣了一下,没再问。
一九零五年七月二十日,三号实验楼。
氨解反应做了三天,总算做完了。
这一步是把氯磺化的产物跟氨水反应,把氯原子换成氨基。反应不难,就是慢,要低温,要慢慢加氨水,加太快会爆沸。
操作工守着反应釜,加了整整两天,才把氨水加完。
反应完的东西是棕黄色的浆糊,抽滤、洗涤,得到淡黄色的固体。化验确认结构:对乙酰氨基苯磺酰氯。
还差最后一步。
哈伯站在工作台前,看着那个装着淡黄色固体的烧瓶。
“水解。”他说。
操作工往烧瓶里加了稀盐酸,加热回流。固体会慢慢溶解,再慢慢析出新的结晶。这个过程要两三个小时。
陈文翰站在旁边,有点紧张。他不知道这东西做出来到底要干什么,但看哈伯那副样子,肯定不是什么染料中间体。
两个半小时后,烧瓶里析出一层白色的结晶粉末。
操作工把结晶抽滤出来,用冷水洗,烘干。最后得到一小撮白色的粉末,装在玻璃瓶里,大约二十克。
哈伯拿起瓶子,对着光看。粉末很细,白得发亮,没什么味道。
“化验。”他说。
化验员接过样品,去做熔点测定和红外光谱。
半个小时后,结果出来了:熔点一百六十三到一百六十五度,红外谱图跟标准谱对得上。
对氨基苯磺酰胺。合成了。
哈伯拿着那张化验单,看了很久。
陈文翰凑过来看,问:“这东西,有什么用?”
哈伯没答,把化验单折好,收进口袋。
“陈主任,明天你带一些样品回去,做动物实验。”
一九零五年八月一日,坤甸中央医院,实验动物房。
陈文翰蹲在兔笼前面,手里拿着注射器。
笼子里关着十二只兔子,每只耳朵后面都剃了一小块毛,露出粉红的皮肤。昨天,他在这十二只兔子的剃毛处都划了一刀,然后涂上了从医院里分离出来的链球菌。
今天,六只兔子的伤口已经化脓了,红、肿、烫手,兔子蔫蔫地趴着,不爱动。另外六只也红了,但还没化脓。
陈文翰把注射器里的药液推进第一只兔子的耳朵静脉。药液是他自己配的,磺胺粉末溶在生理盐水里,过滤除菌,浓度不高,怕把兔子毒死。
六只兔子,每只都打了一针。
剩下的六只不打,留着做对照。
接下来三天,陈文翰每天来动物房,给那六只兔子打针,观察伤口。
第一天,没变化。化脓的还是化脓,没化脓的也开始化脓了。
第二天,有点变化。打针的兔子,伤口好像没那么肿了,兔子也开始吃东西了。没打针的,伤口更烂了,有一只已经快不行了。
第三天,变化明显。打针的六只,伤口开始收口,结痂,兔子精神好多了。没打针的六只,死了两只,剩下四只也奄奄一息。
陈文翰站在兔笼前面,看着那六只活蹦乱跳的兔子,愣了很久。
他把实验记录从头到尾翻了一遍,确认没记错,然后拿起电话,拨了化工厂的号码。
“哈伯先生,动物实验做完了。这东西……有用。很有用。”
电话那头沉默了几秒。
“我知道了。”哈伯说,“你写个报告,直接交给总长。”
一九零五年八月十日,总长府。
刘志俊坐在办公桌后面,翻着陈文翰写的实验报告。报告不长,三四页纸,但数据和结论写得很清楚:磺胺对链球菌感染有明显疗效,动物实验确认有效,下一步可以试人体。
他把报告放下,看向对面坐着的三个人。哈伯、陈文翰、黄国栋。
“人体实验,谁来做?”
陈文翰开口:“我来。医院那边有几例伤口感染的病人,家属签过字,愿意试。”
“风险呢?”
“有。可能过敏,可能肾损伤,可能没用。但不用药,他们也是死。”
刘志俊点点头。
“那就试。先试一两例,看清楚效果再说。”
一九零五年八月十五日,坤甸中央医院,隔离病房。
第一个病人是个橡胶园的工人,三十来岁,左小腿被割胶刀划了一道口子,没当回事,半个月后伤口化脓,高烧,送进医院时人已经半昏迷了。
陈文翰站在床边,看着那个病人。病人的腿肿得比大腿还粗,皮肤发紫,伤口往外流脓,臭得熏人。体温表插在腋下,拿出来看,四十度二。
旁边站着病人的老婆,一个瘦小的女人,眼眶红着,不停地擦眼泪。
陈文翰把体温表放回去,对那女人说:“这个药,没在人体上用过的,有风险。你签了同意书,我们才用。”
女人点头,声音发抖:“签,签。他……他反正也不行了,死马当活马医。”
陈文翰没再说,让护士拿来同意书,看着女人按了手印。
然后他让护士把药液推进输液瓶里。磺胺溶液,浓度比兔子实验低一半,怕把人毒死。
药液一滴滴流进病人的血管。
接下来二十四小时,陈文翰守在病房里,没睡。
第一天,没变化。体温还是四十度,人还是昏迷。
第二天,体温降到三十九度。病人开始有反应了,护士擦身的时候会皱眉头。
第三天,体温三十八度。病人睁开眼,看了一眼天花板,又闭上。
第四天,体温三十七度五。病人清醒了,能喝水了。他老婆在旁边哭,哭完笑,笑完又哭。
陈文翰站在床边,看着那个病人的腿。腿还肿着,但颜色没那么紫了,伤口也不那么臭了。
他把手伸进白大褂口袋,摸到那瓶白色的磺胺粉末,攥了一会儿,又松开。
一九零五年九月一日,坤甸化工厂,三号实验楼。
哈伯站在反应釜前面,看着操作工把新一批原料加进去。
第一批磺胺做了五百克,全部送到医院去了。陈文翰那边已经试了八个病人,七个活下来了,一个没活下来是因为送来太晚,肾功能衰竭。
八个活七个,这个比例,比什么都不用强太多了。
现在要做第二批,五千克。
黄国栋站在旁边,翻着账本。
“哈伯先生,原料够。苯胺车间那边库存多,氯磺酸也让酸车间加量生产了。这批做完,可以再做五千克。”
哈伯点点头。
“包装呢?”
“陈主任说,做成片剂,一片零点二五克。病人一天吃四片,两天就见效。方便,不用打针。”
哈伯没评价,看着反应釜里的液体慢慢变色。
一九零五年十月一日,坤甸总长府。
刘志俊坐在办公桌后面,面前放着一盒药片。纸盒,白底蓝字,印着“磺胺片”三个字,下面一行小字:坤甸化工厂制。
……